In ultimii ani, medicii ginecologi sau chiar medicii de familie recomanda efectuarea unor vaccinuri in timpul sarcinii, printre care si vaccinul DTP (difterie, tetanos, pertussis).

Ne intrebam: sunt diferente intre prospectele disponibile pentru acelasi vaccin? Rapunsul este “DA”.
Vom discutam care sunt diferentele intre urmatoarele prospectele disponibile:
  • prospectul furnizat de catre producator, GlaxoSmithKline Inc. (GSK), Ontario, Canada;
  • prospectul disponibil pe website-ul Food and Drug Administration (FDA), USA;
  • prospectul disponibil la un moment dat (si acum dat disparut prin Interpol :D) pe website-ul Agentiei Europene a medicamentelor, European Medicines Agency (EMA), Europa.

Prospectul furnizat de catre producatorul GSK Canada precizeaza urmatoarele:

Date de siguranta dintr-un studiu observational prospectiv unde Boostrix a fost administrat femeilor insarcinate in timpul celui de-al treilea trimestru (793 de rezultate din timpul sarcinii) precum si date de la supraveghere post-comercializare unde femeile insarcinate au fost expuse la Boostrix nu au aratat niciun efect advers asupra sarcinii care sa aiba legatura cu vaccinul sau asupra sanatatii fatului/copilului nou-nascut.

Utilizarea Boostrix poate fi luata in considerare in timpul celui de-al treilea trimestru de sarcina.

Date pe oameni din studii clinice prospective pe utilizarea Boostrix in timpul primului si celui de-al doilea trimestru de sarcina nu sunt disponibile.

Date limitate indica faptul ca anticorpi materni pot reduce magnitudinea raspunsului imun la unele vaccinuri pentru copiii nascuti de mame vaccinate cu Boostrix in timpul sarcinii. Relevanta clinica a acestei observatii nu este cunoscuta.

Studii cu Boostrix efectuate pe animale nu indica efecte daunatoare directe sau indirecte asupra fertilitatii, sarcinii, dezvoltarii embrionale/fetale, nasterii sau dezvoltarii post-natale.

Boostrix ar trebui folosit in timpul sarcinii doar atunci cand posibilele avantaje depasesc posibilele riscuri pentru fetus.” [1]

Mai jos, in acelasi prospect, suntem surprinsi sa citim urmatoarele:

Nu utilizati Boostrix daca sunteti insarcinata.” [1]

Ce inseamna “studiu observational prospectiv” mentionat in prospect?

Din documentul “Tipuri de studii in cercetarea epidemiologica” scris de catre dr. Cristina Baicus, profesor universitar la UMF Carol Davila, Bucuresti, aflam ca tipurile de studii epidemiologice pot fi clasificate astfel:

  1. studii descriptive
    – efectuate la nivel de populatie – studii de corelatie (ecologice);
    – efectuate la nivel de indivizi: cazuri, serii de cazuri, studii transversale;
  2. studii analitice
    – observationale: studii caz-martor, studii de cohorta (prospective, retrospective);
    – experimentale: studii clinice randomizate (RCT);
  3. studii secundare
    – recenzia sistematica si metaanaliza. [4]

Studiile analitice sunt proiectate astfel incat sa permita evaluarea ipotezelor de asociere dintre un factor de risc suspectat si efectul (boala) respectiva. In interiorul acestor studii exista o comparatie explicită a frecventei bolii intre cei expusi la factorul respectiv si cei neexpusi. Studiile analitice sunt de două feluri, observaţionale şi experimentale. In studiile observationale, investigatorul nu intervine in nici un fel, ci doar observa, de fapt masoară expunerea si efectul. De exemplu, observa femeile care iau estroprogestative si pe cele care nu iau, si masoară frecventa aparitiei trombozelor la unele si la celelalte. [4]

Remarcam faptul ca in prospectul Boostrix scrie “date de siguranta dintr-un studiu observational prospectiv unde Boostrix a fost administrat femeilor insarcinate in timpul celui de-al treilea trimestru“, iar in definitia furnizata mai sus scrie “observa femeile care iau estroprogestative si pe cele care nu iau, si masoara frecventa aparitiei trombozelor la unele si la celelalte“. Diferenta este ca in studiul despre care se vorbeste in prospect nu s-a facut nicio comparatie intre sanatatea femeilor insarcinate carora li s-a administrat vaccinul Boostrix si celor carora nu li s-a administrat niciun vaccin.

Prospectul furnizat de catre FDA, USA, precizeaza urmatoarele:

Siguranta si eficacitatea Boostrix nu au fost stabilite la femeile insarcinate.

Inregistrati femeile care primesc Boostrix in timpul sarcinii in registrul sarcinii sunand la 1-888-452-9622.

Un studiu de toxicitate de dezvoltare a fost efectuat la sobolani de sex feminin, la o doza de aproximativ 40 de ori mai mare decat doza umana (pe baza de ml/kg) si nu a evidentiat nicio dovada de vatamare a fatului din cauza Boostrix. Studii de fertilitate la animale nu au fost efectuate cu Boostrix. Nu exista studii adecvate si bine controlate la gravide. Deoarece studiile privind reproducerea animalelor nu sunt intotdeauna predictive pentru raspunsul uman, Boostrix trebuie administrat unei femei insarcinate numai daca este necesar in mod clar.

Intr-un studiu de toxicitate de dezvoltare, efectul Boostrix asupra dezvoltarii embrio-fetale si inainte ded intarcare a fost evaluat la sobolani de sex feminin gravide. Animalelor li s-a administrat Infanrix prin injectie intramusculara o data inainte de gestatie si Boostrix prin injectie intramusculara in perioada organogenezei (zilele de gestatie 6, 8, 11 și 15), 0,1 ml/sobolan/ocazie (de aproximativ 40 de ori mai mare decat doza umana de Boostrix pe baza greutatii corporale). Antigenele din Infanrix sunt aceleasi cu cele din Boostrix, dar Infanrix este formulat cu cantitatii mai mari din acesti antigeni. Nu s-au observat efecte adverse asupra sarcinii, a nasterii, a parametrilor de lactatie si a dezvoltarii embrio-fetale sau inainte de intarcare. Nu au existat malformatii fetale legate de vaccin sau alte dovezi de teratogeneza.

GlaxoSmithKline mentine un registru de supraveghere pentru a colecta date despre rezultatele din timpul sarcinii si rezultatele starii de sanatate a nou-nascutului in urma vaccinarii cu Boostrix in timpul sarcinii. Femeile care primesc Boostrix in timpul sarcinii ar trebui sa fie incurajate sa contacteze GlaxoSmithKline direct sau furnizorul de servicii medicale ar trebui sa contacteze GlaxoSmithKline, sunand la 1-888-452-9622.

Pacientul, parintele sau tutorele trebuie informati ca nu au fost stabilite siguranta si eficacitatea la femeile gravide. Inregistrati femeile care primesc Boostrix in timpul sarcinii in registrul sarcinii sunand la 1-888-452-9622.

Prospectul furnizat de catre EMA, Europa seamana putin cu prospectul furnizat de GSK, precizand urmatoarele:

Date de siguranta dintr-un studiu observational prospectiv in care Boostrix a fost administrat femeilor insarcinate in timpul celui de-al treilea trimestru (793 rezultate din timpul sarcinii), precum si date de la supraveghere post-comercializare unde femeile insarcinate au fost expuse la Boostrix sau la Boostrix Polio (vaccinul dTpa-IPV) nu au aratat niciun efect advers asupra sarcinii care sa aiba legatura cu vaccinul sau asupra sanatatii fatului/copilului nou-nascut.

Utilizarea Boostrix poate fi luata in considerare in timpul celui de-al treilea trimestru de sarcina.

Date pe oameni din studii clinice prospective pe utilizarea Boostrix in timpul primului si celui de-al doilea trimestru de sarcina nu sunt disponibile. Cu toate acestea, ca si in cazul altor vaccinuri inactive, nu este de asteptat ca vaccinarea cu Boostrix sa dauneze fatului in niciun trimestru de sarcina. [Atentie! Aceasta ultima propozitie este IN PLUS fata de prospectul GSK!]

Date limitate indica faptul ca anticorpi materni pot reduce magnitudinea raspunsului imun la unele vaccinuri pentru copiii nascuti de mame vaccinate cu Boostrix in timpul sarcinii. Relevanta clinica a acestei observatii nu este cunoscuta.

Studii efectuate pe animale nu indica efecte daunatoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltarii embrionale/fetale, nasterii sau dezvoltarii post-natale.

Beneficiile fata de riscurile administrarii Boostrix in timpul sarcinii trebuie evaluate cu atentie.

Date non-clinice obtinute cu Boostrix nu dezvaluie niciun risc specific pentru om pe baza studiilor conventionale asupra dezvoltarii embrio-fetale la sobolani si iepuri si, de asemenea, a nasterii si a toxicitatii postnatale la sobolani (pana la sfarsitul perioadei de alaptare).

Medicul dumneavoastra va discuta cu dvs. despre riscurile si beneficiile posibile ale Boostrix in timpul sarcinii.

Nu se stie daca Boostrix trece în laptele matern. Medicul dumneavoastră va discuta cu dvs. despre riscurile si beneficiile posibile ale Boostrix in timpul alaptarii.

Daca sunteti gravidă sau alaptati, credeti ca puteti fi insarcinata sau intentionati sa aveai un copil, adresati-va medicului sau farmacistului inainte de a vi se administra acest vaccin.

Surse:
[1] Prospect integral vaccin Boostrix, GSK Canada.
[2] Prospect integral vaccin Boostrix, FDA, USA
[3] Prospect integral vaccin Boostrix, EMA, Europa
[4] Tipuri de studii in cercetarea epidemiologica, Cristian Baicus